171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, med molekylformeln C22H19N3O4 och molekylvikten 389,4, som har använts flitigt för att behandla erektil dysfunktion hos män sedan 2003 under handelsnamnet Cialis.2008 sålde Eli Lilly Company de kommersiella utvecklingsrättigheterna för PAH-behandling till United Therapeutics.I juni 2009 godkände FDA Tadafil för behandling av patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) i USA under handelsnamnet Adcirca.Tadafil utvecklades 2003 som ett läkemedel för behandling av ED, och effekten var effektiv 30 minuter efter administrering, men den bästa effekten var 2 timmar efter administrering, och effekten kunde vara i 36 timmar, och effekten påverkades inte av mat.Doseringen av tadafil är 10 eller 20 mg, den rekommenderade initiala dosen är 10 mg, beroende på patientens reaktion och biverkningar.Förmarknadsstudier visade att efter 12 veckors oral administrering av 10 eller 20 mg tadafil var svarsfrekvensen 67 % respektive 81 %.Många studier har visat att tadafil har bättre effekt vid behandling av ED.
Erektil dysfunktion: Tadanafil och sildenafil tillhör samma selektiva fosfodiesteras typ 5 (PDE5), men deras struktur skiljer sig från den senare, och en diet med hög fetthalt stör inte deras absorption.Under sexuell stimulering katalyserar kväveoxidsyntas (NOS) i penisnervändarna och vaskulära endotelceller syntesen av kväveoxid (NO) från substratet L-arginin.NO aktiverar guanylatcyklaset, som omvandlar guanosintrifosfat till cykliskt guanosinfosfat (cGMP), och aktiverar därigenom cykliskt guanosinfosfoberoende proteinkinas, vilket resulterar i en minskning av den intracellulära kalciumkoncentrationen i glatt muskulatur, vilket resulterar i avslappning av den glatta muskulaturen i penis. svamp och erektion.Fosfodiesteras typ 5 (PDE5) bryter ned cGMP till inaktiva produkter, vilket orsakar svaghet i penis.Genom att hämma nedbrytningen av PDE5 leder tardanafil till ackumulering av cGMP, vilket slappnar av den glatta muskulaturen i corpus cavernosum i penis och leder till erektion av penis.Eftersom nitratestrar är NO-donatorer, kan deras kombination med tadanafil avsevärt öka cGMP-nivån och leda till allvarlig hypotoni, därför är kliniska kontraindikationer för båda kontraindicerade.
Tardanafil påverkar detta genom att hämma PDES.GMP-nedbrytning, så när det används i kombination med salpetersyra och vinäger kan det orsaka ett extremt blodtrycksfall och öka risken för synkope.CY3PA4-induktionsmedel kan minska den abiotiska tillgängligheten av tadana, och kombinationen med rifampicin, cimetidin, erytromycin, klaritromycin, itraconwa, ketoconwa och HVI-proteashämmare kan öka blodkoncentrationen av denna produkt.Uppmärksamhet bör ägnas åt att justera dosen.Hittills har det inte funnits någon rapport om de farmakokinetiska parametrarna för denna produkt som påverkas av diet och alkohol.
Med användning av D-tryptofan som råmaterial, den första metylesterreaktionen, den resulterande D-tryptofanmetylesterhydrokloriden i isopropylalkohol och piperaldehyd Pictet-spengler-reaktion för att få cis-tetrahydrokarbolinförening, och sedan reaktion med kloracetylklorid och metylamin, den totala utbytet är 56%, efter screening renades isättika ytterligare som ett omkristallisationslösningsmedel.Den specifika reaktionsekvationen är som följer:

Cialis är Tadalafil, ett oralt läkemedel utvecklat av Eli Lilly Pharmaceutical Company för behandling av erektil dysfunktion hos män.Det är en andra generationens fosfodiesteras 5-hämmare.Forskningsrapporter visar att jämfört med sildenafil verkar Cialis mycket snabbt, cirka 15 till 20 minuter, och effekten varar i upp till 36 timmar.T1/2 är 17,5 timmar.I en studie av 348 män med mild till svår erektil dysfunktion som randomiserades till att ta tadalafil 20 mg eller placebo, förbättrade både 24 och 36 timmar efter att ha tagit läkemedlet sexuell framgång jämfört med placebo, där de flesta män framgångsrikt hade sex två gånger vid 36 timmar.Det fanns ingen skillnad i förekomst och svårighetsgrad av biverkningar jämfört med placebo.Mer än 5 % av männen i Tadalafil-gruppen hade huvudvärk och matsmältningsbesvär.[Biverkningar] Inga allvarliga biverkningar observerades, såsom rodnad och synavvikelser.Ibland huvudvärk, dyspepsi.[Försiktighetsåtgärder] Patienter som tar nitrater, angina pectoris, hjärtsjukdom, okontrollerad hypertoni eller hypotoni och patienter som har haft en stroke under de senaste 6 månaderna bör inte tillåtas.

Fosfodiesteras 5-hämmare används för att behandla erektil dysfunktion hos män.Den andra generationens fosfodiesteras 5-hämmare används för att behandla erektil dysfunktion hos män.