Ett diabetesläkemedel kan förbättra symptomen på Parkinsons sjukdom
Lixisenatid, en glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA) för behandling av diabetes, bromsar dyskinesi hos patienter med tidig Parkinsons sjukdom, enligt resultaten av en klinisk fas 2-studie publicerad i New England Journal of Medicine ( NEJM) den 4 april 2024.
Studien, ledd av universitetssjukhuset i Toulouse (Frankrike), rekryterade 156 försökspersoner, lika uppdelade mellan en lixisenatid-behandlingsgrupp och en placebogrupp.Forskarna mätte effekten av läkemedlet med hjälp av Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del III-poäng, med högre poäng på skalan som indikerar allvarligare rörelsestörningar.Resultaten visade att vid månad 12 minskade MDS-UPDRS del III-poängen med 0,04 poäng (vilket tyder på en liten förbättring) i lixisenatidgruppen och ökade med 3,04 poäng (vilket indikerar försämring av sjukdomen) i placebogruppen.
En samtidig NEJM-ledare noterade att dessa data på ytan tyder på att lixisenatid helt förhindrade försämringen av Parkinsons sjukdomssymptom under en 12-månadersperiod, men detta kan vara en alltför optimistisk syn.Alla MDS-UPDRS-vågar, inklusive del III, är kompositvågar som består av många delar, och förbättringar i en del kan motverka försämring i en annan.Dessutom kan båda försöksgrupperna ha gynnats helt enkelt av att delta i den kliniska prövningen.Skillnaderna mellan de två försöksgrupperna verkar dock vara verkliga, och resultaten stöder effekten av lixisenatid på Parkinsons sjukdomssymtom och potentiellt sjukdomsförlopp.
När det gäller säkerhet upplevde 46 procent av försökspersonerna som behandlades med lixisenatid illamående och 13 procent upplevde kräkningar. NEJM:s ledare antyder att förekomsten av biverkningar kan hindra den utbredda användningen av lixisenatid vid behandling av Parkinsons sjukdom, och därför ytterligare utforskande av dosminskning och andra metoder för lindring skulle vara värdefulla.
"I den här studien var skillnaden i MDS-UPDRS-poäng statistiskt signifikant men liten efter 12 månaders behandling med lixisenatid. Vikten av detta fynd ligger inte i storleken på förändringen, utan i vad den visar."Den tidigare nämnda ledaren skriver, "Det största bekymret för de flesta Parkinsonspatienter är inte deras nuvarande tillstånd, utan rädslan för sjukdomsprogression. Om lixisenatid förbättrar MDS-UPDRS-poängen med högst 3 poäng, kan det terapeutiska värdet av läkemedlet vara begränsat ( Särskilt med tanke på dess negativa effekter). Å andra sidan, om effekten av lixisenatid är kumulativ, vilket ökar poängen med ytterligare 3 poäng per år under en period på 5 till 10 år eller mer, kan detta vara en verkligt transformativ behandling nästa steg är uppenbarligen att genomföra försök av längre varaktighet."
Lixisenatid, utvecklat av den franska läkemedelstillverkaren Sanofi (SNY.US), godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av typ 2-diabetes 2016, vilket gör det till den 5:e GLP-1RA som marknadsförs globalt. Att döma av data från de kliniska prövningarna är det inte lika effektivt för att sänka glukos som dess motsvarigheter liraglutid och Exendin-4, och dess inträde på den amerikanska marknaden kom senare än deras, vilket gjorde det svårt för produkten att få fotfäste.2023 drogs lixisenatid tillbaka från den amerikanska marknaden.Sanofi förklarar att detta berodde på kommersiella skäl snarare än säkerhets- eller effektivitetsproblem med läkemedlet.
Parkinsons sjukdom är en neurodegenerativ störning som framförallt förekommer hos medelålders och äldre vuxna, främst kännetecknad av vilande tremor, stelhet och långsamma rörelser, med en obestämd orsak.För närvarande är grundpelaren i behandlingen av Parkinsons sjukdom dopaminerg ersättningsterapi, som i första hand arbetar för att förbättra symtomen och som inte har några övertygande bevis för att påverka sjukdomsprogressionen.
Flera tidigare studier har funnit att GLP-1-receptoragonister minskar hjärninflammation.Neuroinflammation leder till en progressiv förlust av dopaminproducerande hjärnceller, en central patologisk egenskap hos Parkinsons sjukdom.Men endast GLP-1-receptoragonister som har tillgång till hjärnan är effektiva vid Parkinsons sjukdom, och nyligen har semaglutid och liraglutid, som är välkända för sina viktminskningseffekter, inte visat potential för behandling av Parkinsons sjukdom.
Tidigare har en studie utförd av ett team av forskare vid Institute of Neurology vid University of London (UK) funnit att exenatid, som strukturellt liknar lixisenatid, förbättrade symptomen på Parkinsons sjukdom.Resultaten av studien visade att vid 60 veckor hade patienter som behandlats med exenatid en 1-punkts minskning av sina MDS-UPDRS-poäng, medan de som behandlades med placebo hade en förbättring med 2,1 poäng.Exenatid, som utvecklats tillsammans av Eli Lilly (LLY.US), ett stort amerikanskt läkemedelsföretag, är världens första GLP-1-receptoragonist, som hade monopoliserat marknaden i fem år.
Enligt statistik har minst sex GLP-1-receptoragonister testats eller håller på att testas för deras effektivitet vid behandling av Parkinsons sjukdom.
Enligt World Parkinson's Association finns det för närvarande 5,7 miljoner Parkinsons sjukdomspatienter världen över, med cirka 2,7 miljoner i Kina.År 2030 kommer Kina att ha hälften av världens totala Parkinson-befolkning.Den globala läkemedelsmarknaden för Parkinsons sjukdom kommer att omsätta 38,2 miljarder RMB 2023 och förväntas nå 61,24 miljarder RMB 2030, enligt DIResaerch (DIResaerch).
Posttid: 2024-apr-24
.png)
